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艾滋病

艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征,英文名稱(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是人類因?yàn)?a class="s-link" href="/pc/disease/517475/">感染人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)后導(dǎo)致免疫缺陷,并發(fā)一系列機(jī)會性感染腫瘤,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。1983年人類首次發(fā)現(xiàn)HIV,目前艾滋病已成為嚴(yán)重威脅世界人民健康的公共衛(wèi)生問題。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4 T淋巴細(xì)胞作為攻擊目標(biāo),大量吞噬,破壞CD4 T淋巴細(xì)胞,從而破壞人的免疫系統(tǒng),最終使免疫系統(tǒng)崩潰,使人體因喪失對各種疾病的抵抗能力而發(fā)病并死亡。
感染初期可出現(xiàn)類感冒樣或血清病樣癥狀,然后進(jìn)入較長的無癥狀感染期,繼之發(fā)展為獲得性免疫缺陷綜合征前期,最后發(fā)生各種嚴(yán)重機(jī)會性感染惡性腫瘤,成為獲得性免疫缺陷綜合征。科學(xué)家把這種病毒叫做人類免疫缺陷病毒。艾滋病病毒在人體內(nèi)的潛伏期平均為6年至8年,在發(fā)展成艾滋病病人以前外表看上去正常,他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。每年的12月1日為世界艾滋病日。

發(fā)病以青壯年較多,發(fā)病年齡80% 在18~45歲。高風(fēng)險(xiǎn)人群主要有男男性行為者、靜脈注射毒品者、與HIV/AIDS患者有性接觸者、多性伴者、性傳播感染者。

有傳染性母嬰傳播,血液傳播,垂直傳播,性接觸傳播,性傳播,共用針具的傳播

我國將HIV感染分為急性期、無癥狀期和艾滋病期。
(一)急性期
通常發(fā)生在初次感染HIV后的6個(gè)月內(nèi)。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1~3周后緩解。
此期在血液中可檢出HIV RNA和p24抗原,而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一過性減少,CD4+/CD8+比例可倒置。
(二)無癥狀期
可從急性期進(jìn)入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。
此期持續(xù)時(shí)間一般為4~8年。但也有快速進(jìn)展和長期不進(jìn)展者。此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別,感染途徑,機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)。
(三)艾滋病期
感染HIV后的終末階段。病人CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降,多<200/μL,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會性感染腫瘤。
HIV相關(guān)癥狀:主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,其特點(diǎn)為:
①除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;
②淋巴結(jié)直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;
③持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。
HIV相關(guān)機(jī)會性感染腫瘤的常見癥狀:發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。

1.機(jī)體免疫功能檢查
主要是中度以上細(xì)胞免疫缺陷包括:CD4+T淋巴細(xì)胞耗竭,外周血淋巴細(xì)胞顯著減少,CD4+ T<1.0,(正常人為1.25~2.1),遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)皮試陰性,有絲分裂原刺激反應(yīng)低下。NK細(xì)胞活性下降。
2.各種致病性感染的病原體檢查
如用PCR等方法檢測相關(guān)病原體,惡性腫瘤的組織病理學(xué)檢查。
3.HIV抗體檢測
采用酶聯(lián)免疫吸附法、明膠顆粒凝集試驗(yàn)、免疫熒光檢測法、免疫印跡檢測法、放射免疫沉淀法等,其中前三項(xiàng)常用于篩選試驗(yàn),后二者用于確證試驗(yàn)。
4.PCR技術(shù)檢測HIV病毒核酸,包括HIV RNA、HIV DNA等。

診斷
1.急性期
診斷標(biāo)準(zhǔn):病人近期有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),結(jié)合實(shí)驗(yàn)室HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性即可診斷,或僅實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性即可診斷。80%左右HIV感染者感染后6周初篩試驗(yàn)可檢出抗體,幾乎100%感染者12周后可檢出抗體,只有極少數(shù)患者在感染后3~6個(gè)月后才檢出。
2.無癥狀期
診斷標(biāo)準(zhǔn):有流行病學(xué)史,結(jié)合HIV抗體陽性即可診斷,或僅實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體陽性即可診斷。
3.艾滋病期
(1)原因不明的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>1個(gè)月;
(2)慢性腹瀉次數(shù)多于3次/日,>1個(gè)月;
(3)6個(gè)月之內(nèi)體重下降10%以上;
(4)反復(fù)發(fā)作的口腔真菌感染;
(5)反復(fù)發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染;
(6)肺孢子蟲肺炎(PCP);
(7)反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎;
(8)活動性結(jié)核或非結(jié)核分枝桿菌??;
(9)深部真菌感染;
(10)中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變;
(11)中青年人出現(xiàn)癡呆;
(12)活動性巨細(xì)胞病毒感染;
(13)弓形蟲腦病;
(14)馬爾尼菲藍(lán)狀菌??;
(15)反復(fù)發(fā)生的敗血癥;
(16)皮膚黏膜或內(nèi)臟的卡波西肉瘤、淋巴瘤。

鑒別診斷
需與下列疾病進(jìn)行鑒別:
1、原發(fā)性免疫缺陷病。
2、繼發(fā)性免疫缺陷病,皮質(zhì)激素、化療、放療后引起或惡性腫瘤等繼發(fā)免疫疾病。
3、特發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥,酷似AIDS,但無HIV感染。
4、自身免疫性疾?。航Y(jié)締組織病、血液病等,AIDS有發(fā)熱、消瘦則需與上述疾病鑒別。
5、淋巴結(jié)腫大疾?。喝鏚S、何杰金病、淋巴瘤、血液病。
6、假性艾滋病綜合征:AIDS恐懼癥,英國同性戀中見到一些與艾滋病早期癥狀類似的神經(jīng)癥狀群。
7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X損害可以是艾滋病或其他原因引起的,需予鑒別。

一、抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretrovirus therapy,ART)是針對病原體的特異治療,目標(biāo)是最大限度的抑制病毒復(fù)制,并減少病毒變異,重建免疫功能,減少病毒傳播、預(yù)防母嬰傳播;降低HIV感染的發(fā)病率和病死率,提高患者的生活質(zhì)量,使患者獲得正常的預(yù)期壽命?!∧壳皣H上有六大類30多種藥物,分為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTIs)、整合酶抑制劑(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)、蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PIs)、融合抑制劑(FIs)和CCR5抑制劑。國內(nèi)的ART藥物目前有五大類(主要是NRTIs、NNRTIs、INSTIs、PIs和FIs)。
1、NRTIs選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶,摻入正在延長的DNA鏈中,抑制HIV復(fù)制,常用下列幾種。
①齊多夫定(zidovudine,zdv,AZT) 成人300mg/次,2次/d。兒童160mg/m2體表面積,3次/d.新生兒和嬰幼兒2mg/kg,4次/d。
②替諾福韋(tenofovir disoproxil,TDF) 成人300mg/次,2次/d,與食物同服。
③拉米夫定(lamivudine,3TCtc)成人150mg,2次/d,與AZT合用有協(xié)同作用。
④阿巴卡韋(abacavir,ABC) 300mg/d,2次/d,可引起過敏等不良反應(yīng)。
⑤雙汰芝(combivir):是3TC(150mg) AZT (300mg)的復(fù)合制劑。
2、NNRTIs主要作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶某位點(diǎn)使其失去活性。常用藥物有奈韋拉平(NVP),依非韋倫(efavirenz,EFV).與其他抗HIV藥物聯(lián)合使用。
3、蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PIs) 抑制蛋白酶,阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中必需的蛋白質(zhì)合成。主要藥物有利托那韋(ritonavir,RTV),茚地那韋(indinavir, IDV)、沙奎那韋(saquinavir,SQV)、奈非那韋(nelfinavir,NFV)、克力芝(含有洛匹那韋和利托那韋復(fù)合制劑)、阿扎那韋(ATV)等。 僅用一種抗病毒藥物易誘發(fā)HIV變異,產(chǎn)生耐藥性,因而目前主張聯(lián)合用藥,稱為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(high active anti-retroviral therapy,HAART).根據(jù)目前的ART藥物,可以組成2 種NRTIs為骨架的聯(lián)合NNRTIs或PIs方案,每種方案都有其優(yōu)缺點(diǎn),如毒性、耐藥性對以后治療產(chǎn)生的影響、實(shí)用性和可行性等,需根據(jù)病人的具體情況來掌握。
4、治療時(shí)機(jī)和方案
(1)成人及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)機(jī) 
一旦確診 HIV 感染,無論 CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高低,均建議立即開始治療。出現(xiàn)下列情況者需加快啟動治療: 妊娠、診斷為 AIDS、急性機(jī)會性感染、CD4
+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200 個(gè) /μL、HIV 相關(guān)腎臟疾病、急性期感染、合并活動性 HBV 或丙型肝炎病毒 ( hepatitis C virus,HCV) 感染。
(2)成人及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案
初治患者推薦方案為 2 種 NRTIs 類骨干藥物聯(lián)合第三類藥物治療。第三類藥物可以為 NNRTIs 或增強(qiáng)型 PIs (含利托那韋或考比司他) 或 INSTIs; 也可選用復(fù)方單片制劑 (single-tablet regimens,STR)。


二、免疫治療
采用IL-2與抗病毒藥物同時(shí)應(yīng)用有助于改善患者免疫功能。

三、治療并發(fā)癥
1、肺孢子菌肺炎(PCP):噴他脒每日3~4mg/kg,肌內(nèi)注射或靜脈滴注,或加氨苯砜(dapsone) 100mg,1次/天,或復(fù)方磺胺甲噁唑(每片含SMZ 400mg,TMP 80mg)3片,每日3~4次,療程2~3周。
2、其他真菌感染:口腔及食管真菌感染用克霉唑1.5g或酮康唑0.1g,2次/d;制霉菌素2.5萬U涂抹黏膜病變處,每日4次;肺部念珠菌病等可用氟康唑或伊曲康唑治療;新型隱球菌腦膜炎用兩性霉素b、氟胞嘧啶或氟康唑治療等。
3、病毒感染:全身性CMV、HSV、EBV感染及帶狀皰疹可用阿昔洛韋(acyclovir) 7.5~10mg/kg,或更昔洛韋(ganciclovir) 5mg,每日靜脈滴注2次,療程2~4周。
4、弓形蟲病:螺旋霉素或克林霉素0.6~1.2g/d,前二者常與乙胺嘧啶合用或交替應(yīng)用。也可用SMZ/TMP,或磺胺嘧啶1g,4次/天,療程4周。
5、鳥分枝桿菌感染:可用氨苯砜100mg/d,,或阿奇霉素500mg,1次/d,或克拉霉素500mg,2次/d,或乙氨丁醇15mg/( kg·d),或利福布丁(200~600mg/d)、利福平( 600mg/d)、環(huán)丙沙星(0.5g,3次/d)。
6、卡波西肉瘤:抗病毒治療同時(shí)使用α-IFN治療,也可用博來霉素(bleomycin) 10mg/m2,長春新堿2mg/m2和阿霉素20mg/m2聯(lián)合化療等。
 
四、對癥支持
加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療,部分病人可輔以心理治療。 
 
五、預(yù)防性治療
CD4+T細(xì)胞<0.2×109/Ll者服復(fù)方磺胺甲噁唑,每次2片,每日1次,預(yù)防肺孢子菌肺炎。醫(yī)務(wù)人員被污染針頭刺傷或?qū)嶒?yàn)室意外,根據(jù)職業(yè)暴露后預(yù)防程序進(jìn)行評估和用藥預(yù)防。 
 
六、預(yù)后
部分感染者無癥狀期可達(dá)十年以上。進(jìn)入艾滋病期后,如不進(jìn)行抗病毒治療,病死率很高,平均存活期12~18個(gè)月。規(guī)范的抗病毒治療可以顯著延長艾滋病病人生存期。

1、對癥護(hù)理
艾滋病是一種慢性、進(jìn)行性、致死性傳染病,需要經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的護(hù)理人員。除HIV外,還包括并發(fā)癥的護(hù)理。除注意HIV的消毒隔離外,還應(yīng)針對患者的并發(fā)癥的不同病原,作好呼吸道、體液及接觸隔離。要嚴(yán)格無菌操作,嚴(yán)格消毒隔離;接觸患者的血液和體液時(shí),應(yīng)帶好手套、口罩或防護(hù)眼鏡、穿好隔離衣,做好自我防護(hù)。
另外,針對艾滋病患者出現(xiàn)的不同臨床癥狀,如發(fā)熱、腹瀉、皮膚疾病、呼吸道癥狀、消化道癥狀等進(jìn)行不同護(hù)理。

2、一般護(hù)理
心理護(hù)理:艾滋病患者不僅要面對疾病的折磨、死亡的威脅,還要承受來自社會和家庭的壓力和歧視,因此常常出現(xiàn)情緒異常,甚至自殺傾向。這就需要加強(qiáng)心理護(hù)理。密切觀察患者的心理變化,注意傾聽患者訴說,建立良好的信任關(guān)系,幫助他們樹立起對生活的信心和希望。
家庭護(hù)理:艾滋病是一種可控的慢性傳染病,家屬應(yīng)了解關(guān)于艾滋病的傳播方式、如何防治等基本信息,給患者精神上的支持,幫助他們樹立生活的信心。同時(shí)注意自我防護(hù),防止HIV的進(jìn)一步傳播。

1、 潔身自愛、遵守性道德是預(yù)防經(jīng)性途徑傳染艾滋病的根本措施。
2、 正確使用避孕套不僅能避孕,還能減少感染艾滋病、性病的危險(xiǎn)。
3、 及早治療并治愈性病可減少感染艾滋病的危險(xiǎn)。
4、 共用注射器吸毒是傳播艾滋病的重要途徑,因此要拒絕毒品,珍愛生命。
5、 避免不必要的輸血和注射,使用經(jīng)艾滋病病毒抗體檢測的血液和血液制品。

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