成年男性

KS 是一種罕見遺傳性疾病，是 IHH 的一種。其典型癥狀是患者性腺功能減退導(dǎo)致第二性征發(fā)育缺失。
卡爾曼綜合征有哪些癥狀？
性腺功能減退

男性患者青春期第二性征不發(fā)育。
女性患者內(nèi)外生殖器發(fā)育不良，青春期時無乳房發(fā)育。

嗅覺缺失或減退

表現(xiàn)為完全的嗅覺缺失，無法識別香臭。

相關(guān)軀體異常表現(xiàn)

唇裂、腭裂，掌骨短及腎臟發(fā)育異常。
感覺性聽力下降，鏡像運(yùn)動，眼球運(yùn)動異常及小腦共濟(jì)失調(diào)[2]。

怎么確定得了卡爾曼綜合征？
醫(yī)生在診斷卡爾曼綜合征時，根據(jù)表現(xiàn)和體貌特征，通過激素檢測、基因檢測及下丘腦垂體區(qū)域核磁來確定診斷。診斷需要符合以下條件：


男性：骨齡＞12 歲或生物年齡≥18 歲而尚無第二性征出現(xiàn)和睪丸體積增大，睪酮水平低≤3.47 nmol/L（100 ng/dL），且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或「正?！?。


女性：到 14 歲尚無第二性征發(fā)育和月經(jīng)來潮，雌二醇水平低且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或「正常」。


如有以上情況，且找不到明確病因者，就需要考慮診斷卡爾曼綜合征。
診斷需要排除其他引起促性腺激素水平低的情況，如垂體發(fā)育不良、染色體異常等。
如果符合甲狀腺軸功能、腎上腺軸功能、生長激素軸功能及泌乳素正常，鞍區(qū) MRI 未見下丘腦及垂體器質(zhì)性異常，染色體核型分析沒問題，基本就排除了垂體功能減退或發(fā)育不良、染色體異常等；再加上嗅球、嗅束發(fā)育不良或未發(fā)育可以臨床診斷卡爾曼綜合征。
如果沒有嗅覺問題，則考慮嗅覺正常的特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥（nIHH）。
懷疑卡爾曼綜合征，需要做哪些檢查？
一般需要做激素檢測、人絨毛膜促性腺激素刺激試驗(yàn)、促性腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)、精液檢測、染色體核型檢測、嗅覺功能測定、影像學(xué)檢查以及基因檢測等。


激素檢測：血卵泡刺激素和黃體生成素、睪酮、雌二醇，均降低。


人絨毛膜促性腺激素刺激試驗(yàn)：顯示血睪酮、雌二醇明顯升高。


促性腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)：顯示黃體生成素分泌延遲,黃體生成素脈沖消失,說明病變在下丘腦。


男性患者精液檢查：無精子。


染色體核型檢測：正常。


影像學(xué)檢查：骨齡愈合延遲, 骨齡落后。頭顱核磁示嗅球、嗅溝發(fā)育不全或缺失。


嗅覺功能測定：無功能或功能減退。


基因檢查：可發(fā)現(xiàn)突變基因。


卡爾曼綜合征容易和哪些疾病混淆？怎么區(qū)分？
因?yàn)楸憩F(xiàn)和檢查結(jié)果存在相似的原因，卡爾曼綜合征可能和青春期發(fā)育延遲、繼發(fā)性性腺功能減退等疾病混淆。


青春期發(fā)育延遲：卡爾曼綜合征可能和青春期發(fā)育延遲的鑒別。具有家族史、嗅覺喪失和/或存在一個或多個相關(guān)的先天性異常（如唇腭裂、并趾畸形等）提示卡爾曼綜合征，另外通過基因檢測有助于二者的鑒別。


繼發(fā)性性腺功能減退：對于出現(xiàn)在青春期之后的卡爾曼綜合征需要與繼發(fā)性性腺功能減退癥進(jìn)行鑒別。伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如頭痛、視覺障礙）、垂體前葉激素分泌減低（如促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少）、影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)垂體或腦部有占位病變存在等均支持繼發(fā)性性腺功能減退癥，另外通過基因檢測有助于二者的鑒別。

治療原則：藥物治療為主，治療預(yù)防并重。
針對 KS 患者完全或者部分性嗅覺喪失（完全或部分），目前尚無有效的治療方法。針對性腺功能減退問題，具體治療方法包括：
對于男性患者

雄激素治療：對于暫無生育需求患者，14 歲以后可予雄激素治療，以促進(jìn)男性第二性征發(fā)育，維持正常性功能、體脂成分、骨密度，同時有助于維持正常的情緒和認(rèn)知，但是雄激素的治療不能恢復(fù)生育能力。
促性腺激素治療：促性腺激素治療有可能恢復(fù)患者生育能力。
脈沖式 GnRH 治療：當(dāng)垂體前葉功能正常時，可考慮進(jìn)行 GnRH 脈沖治療，促進(jìn)垂體前葉促性腺激素的合成和釋放，進(jìn)而促進(jìn)睪丸生長發(fā)育，分泌睪酮和生成精子。

對于女性患者

雌孕激素替代治療：對于暫無生育需求患者，可行周期性雌孕激素聯(lián)合治療，促進(jìn)第二性征發(fā)育。
促排卵治療：有生育需求時，可行脈沖式 GnRH 治療誘導(dǎo)規(guī)律月經(jīng)和排卵，獲得妊娠機(jī)會，但要在醫(yī)生指導(dǎo)檢測下進(jìn)行[3][4]。

卡爾曼綜合癥是一種家族遺傳性疾病，對其發(fā)病尚無預(yù)防辦法，但是需要注意預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

未接受和已接受治療的患者建議每兩年檢測一次骨密度。
多吃富含鈣的食物例如牛奶、豆類等。
某些嚴(yán)重的患者需要進(jìn)行相關(guān)藥物治療。